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街机捕鱼:显著提高组蛋白乙酰化水平

时间:2021/2/23 21:05:42  作者:  来源:  浏览:0  评论:0
内容摘要:是脑内含量最丰富的载脂蛋白之一,也是阿尔茨海默病的最大危险因素,但其发病机制尚不清楚。1月26日,刘羌族团队中国科学技术大学的一篇研究论文发表在神经元,揭示ApoE重组神经胆固醇代谢的机制,这代谢调节影响神经元的功能,尤其是学习记忆过程的影响也揭示了一个新的机制ApoE4导致阿尔茨海默氏症。本研究首先发现来自胶质细胞的...
是脑内含量最丰富的载脂蛋白之一,也是阿尔茨海默病的最大危险因素,但其发病机制尚不清楚。1月26日,刘羌族团队中国科学技术大学的一篇研究论文发表在神经元,揭示ApoE重组神经胆固醇代谢的机制,这代谢调节影响神经元的功能,尤其是学习记忆过程的影响也揭示了一个新的机制ApoE4导致阿尔茨海默氏症。

本研究首先发现来自胶质细胞的载脂蛋白e显著抑制神经元胆固醇合成途径中的关键酶,从而抑制神经元胆固醇的合成和代谢。ApoE通过抑制胆固醇合成,显著积累乙酰辅酶a,这是胆固醇合成的前体。本研究发现,ApoE可以通过上调细胞核内乙酰辅酶a的水平,显著提高组蛋白乙酰化水平。神经元的功能,特别是学习、记忆等认知功能的实现,需要对基因表达进行精确调控,表观遗传调控机制,特别是组蛋白乙酰化与这一过程密切相关。研究表明,ApoE通过调控启动子区乙酰化组蛋白的水平来调控早期反应基因的转录。进一步研究发现,ApoE对神经元代谢的调控是通过其携带的miRNA实现的。重要的是,apoe介导的神经元代谢和表观遗传调控具有明显的亚型特异性,而ApoE4调控神经元胆固醇代谢和表观遗传调控的能力明显弱于ApoE3。这些结果表明,ApoE4通过调节神经元代谢和表观遗传学参与阿尔茨海默病的病理过程。

这项研究第一次揭示了大脑中的ApoE的全新功能,阐明神经胶质细胞衍生的新机制ApoE影响学习和记忆通过调节神经细胞脂质代谢和表观遗传过程,并解释了ApoE4充当Alz阿尔茨海默病的高危因素参与疾病的过程,这是具有重要意义的深入了解阿尔茨海默病的发病机制。

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